ALECENSARO (alectinib) et le risque d’hypertriglycéridémie grave

L’hypertriglycéridémie, y compris des épisodes graves et potentiellement mortels, a été signalée en tant que réaction indésirable à ALECENSARO. Une hypertriglycéridémie grave est considérée comme une urgence médicale, car elle peut mener à une pancréatite aiguë.

 

Destinataires

Professionnels de la santé, y compris les oncologues médicaux, les chirurgiens thoraciques, les chirurgiens oncologues (au Québec), les pneumologues, et le personnel infirmier et les pharmaciens spécialisés en oncologie, impliqués dans le traitement du cancer du poumon

 

Messages clés

• L’hypertriglycéridémie, y compris des épisodes graves et potentiellement mortels, a été signalée en tant que réaction indésirable à ALECENSARO (alectinib).
• L’hypertriglycéridémie grave est considérée comme une urgence médicale, car elle peut entraîner une pancréatite aiguë.
• On conseille aux professionnels de la santé de tenir compte de ce qui suit :
  • Il convient d’expliquer aux patients les risques et les bienfaits d'ALECENSARO, notamment en ce qui concerne le risque d’hypertriglycéridémie.
  • Le taux de triglycérides doit être mesuré avant l’instauration du traitement par ALECENSARO, puis périodiquement au cours du traitement.
  • Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance visant à déceler les signes et symptômes de pancréatite aiguë, surtout ceux qui sont exposés à un risque accru de pancréatite.
  • En cas d’épisode aigu de pancréatite, il faut interrompre temporairement le traitement par ALECENSARO jusqu’au rétablissement complet. Il faut aussi interrompre temporairement le traitement par ALECENSARO chez les patients qui présentent une hypertriglycéridémie grave ou potentiellement mortelle jusqu’à la régression à une hypertriglycéridémie modérée (voir la section Information à l’intention des professionnels de la santé).
• La monographie canadienne de ALECENSARO sera mise à jour de manière à inclure ces renseignements sur l’innocuité.

 

Contexte 

ALECENSARO est indiqué :

• pour le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) exprimant la kinase du lymphome anaplasique (ALK-positif) localement avancé (incurable) ou métastatique;
• en monothérapie pour le traitement des patients atteints d’un CPNPC ALK-positif localement avancé (incurable) ou métastatique, dont la maladie a progressé lors du traitement par le crizotinib ou qui ne tolèrent pas le crizotinib;
• pour le traitement adjuvant après une résection tumorale chez les patients atteints d’un CPNPC ALK-positif de stade IB (tumeur ≥ 4 cm) à IIIA.

        * D’après l’American Joint Committee on Cancer (7^e édition).

Des données cumulatives issues d’études cliniques et de sources de signalement post-commercialisation ont révélé que l’hypertriglycéridémie est un risque associé à ALECENSARO.

Des effets indésirables d’hypertriglycéridémie, quel qu’en soit le grade, ont été signalés chez 4,3 % des patients des études cliniques pivots, et des effets indésirables d’hypertriglycéridémie grave ont été signalés chez 1,5 % des patients des études pivots. Le délai avant la survenue des cas d’hypertriglycéridémie graves ou mortels variait de 106 à 1 001 jours après le début du traitement.

Le taux de triglycérides n’a pas été systématiquement mesuré au cours des études cliniques. Selon les données de laboratoire provenant de trois études cliniques au cours desquelles le taux de triglycérides a été mesuré, une augmentation a été observée par rapport aux valeurs initiales, et la majorité des valeurs par rapport au début de l’étude ont varié de normales à grade 1 (150 mg/dl à 300 mg/dl; 1,71 mmol/l à 3,42 mmol/l). Cependant, une augmentation des valeurs de laboratoire à un grade 3 ou plus a également été observée lors de ces études.

Dans l’ensemble, les cas observés d’hypertriglycéridémie ont été pour la plupart légers ou modérés.

Après la commercialisation, on a signalé à l’échelle internationale cinq cas graves ou potentiellement mortels d’hypertriglycéridémie médicalement confirmés chez les patients traités par ALECENSARO. Trois de ces cas ont entraîné une pancréatite potentiellement mortelle, mais tous les patients se sont rétablis après un traitement. Dans l’un de ces cas, une nouvelle tentative thérapeutique a donné un résultat positif en ce qui concerne l’hypertriglycéridémie potentiellement mortelle après la reprise du traitement par ALECENSARO. Le délai avant la survenue de ces cas graves variait de 6 semaines à un an après le début du traitement par ALECENSARO.

 

Information à l’intention des consommateurs

ALECENSARO (alectinib) est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules chez l’adulte.

ALECENSARO peut mener à des taux élevés de triglycérides (un type de gras) dans le sang. Dans certains cas, de très fortes concentrations de triglycérides peuvent mettre la vie du patient en danger et provoquer une pancréatite aiguë (une inflammation soudaine du pancréas), ce qui constitue une urgence médicale.

Les professionnels de la santé doivent mesurer le taux sanguin de triglycérides de leurs patients avant et pendant le traitement par ALECENSARO. Il faut surveiller les patients en vue de déceler tout signe de pancréatite.

Les patients doivent arrêter de prendre ALECENSARO et immédiatement obtenir des soins médicaux s’ils présentent des symptômes de pancréatite comme une douleur abdominale intense et soudaine accompagnée de nausées, de vomissements, de battements cardiaques rapides, d’une respiration accélérée et/ou de fièvre.

Si les patients ont des questions ou des préoccupations sur ces renseignements, ils doivent consulter leur professionnel de la santé.

 

Information à l’intention des professionnels de la santé

On conseille aux professionnels de la santé de tenir compte de ce qui suit :

• Il convient d’expliquer aux patients les risques et les bienfaits de ALECENSARO, notamment en ce qui concerne le risque d’hypertriglycéridémie.
• Le taux de triglycérides doit être mesuré avant l’instauration du traitement par ALECENSARO, puis périodiquement au cours du traitement.
• Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance visant à déceler les signes et symptômes de pancréatite aiguë, surtout ceux qui sont exposés à un risque accru de pancréatite.
• En cas d’épisode aigu de pancréatite, il faut interrompre temporairement le traitement par ALECENSARO jusqu’au rétablissement complet. Il faut aussi interrompre temporairement le traitement par ALECENSARO chez les patients qui présentent une hypertriglycéridémie grave (taux sanguin > 500 à 1 000 mg/dl ou > 5,7 à 11,4 mmol/l) ou potentiellement mortelle (taux sanguin > 1 000 mg/dl ou > 11,4 mmol/l) jusqu’à ce que le taux de triglycérides soit ≤ 500 mg/dl ou ≤ 5,7 mmol/l). Chez ces patients, les facteurs de risque de pancréatite doivent être évalués, et il faut s’attaquer aux facteurs de risque modifiables avant la reprise du traitement par ALECENSARO. On peut reprendre le traitement par ALECENSARO à la même dose dans la mesure où une surveillance périodique des taux de triglycérides est assurée.

 

Mesures prises par Santé Canada

Santé Canada, en collaboration avec Hoffmann-La Roche Limited/Limitée, mettra à jour la monographie canadienne de ALECENSARO pour y inclure ces nouveaux renseignements sur l’innocuité.

Santé Canada communique ces renseignements importants sur l’innocuité aux professionnels de la santé et aux Canadiens par l’entremise de la page Rappels et avis de sécurité sur le site Web Canadiens en santé. Le présent avis de mise à jour sera diffusé par l’intermédiaire du système d’avis électronique par courriel de MedEffet^MC.

 

Pour signaler un problème lié à la santé ou à l’innocuité

La gestion des effets indésirables liés à un produit de santé commercialisé dépend de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Tout cas d’hypertriglycéridémie ou tout autre effet secondaire grave ou imprévu chez les patients recevant ALECENSARO doit être signalé à Hoffmann-La Roche Limited/Limitée ou à Santé Canada.

Hoffmann-La Roche Limited/Limitée
Service de l’information médicale
7070 Mississauga Road
Mississauga (Ontario) L5N 5M8
Numéro sans frais : 1-888-762-4388
Télécopieur : 905-542-5864
Courriel : mississauga.canada_medinfo@roche.com

Pour corriger votre adresse postale ou numéro de télécopieur, veuillez communiquer avec Hoffmann-La Roche Limited/Limitée.

Vous pouvez déclarer à Santé Canada les effets secondaires soupçonnés d’être associés à l’utilisation des produits de santé de l’une des deux façons suivantes :

• en composant sans frais le 1-866-234-2345; ou
• en consultant la page Web MedEffet Canada sur la déclaration des effets indésirables pour savoir comment déclarer un effet indésirable en ligne, par courrier ou par télécopieur.

Pour d’autres renseignements concernant les produits de santé reliés à cette communication, veuillez communiquer avec Santé Canada :

Direction des produits de santé commercialisés
Courriel : mhpd-dpsc@hc-sc.gc.ca
No de téléphone : 613-954-6522
Télécopieur : 613-952-7738

 

Original signé par

 

Daniel P. Edgcumbe, MB BChir
Vice-président, Affaires médicales et réglementaires
Hoffmann‐La Roche Limited/Limitée